北京时间9月2日，2020年美国网球公开赛展开次日争夺。在女单首轮对决中，两届赛会冠军大威廉姆斯以3-6/5-7不敌20号种子穆霍娃，生涯首次在这项赛事止步首轮。7号种子凯斯和26号种子斯蒂文斯均是两盘过关，前者6-1/6-1横扫巴博斯，后者6-3/6-3淘汰布扎内斯库。
回放：穆霍娃VS大威廉姆斯
40岁老将大威与捷克选手穆霍娃是首次交锋。比赛开始后，大威在自己首个发球局就陷入苦战，没能破发。虽然她在随后对手的发球局拿到过三次回破机会，但都没能把握住。第5局，大威又很被动，再次失守，随即以1-5落后。尽管她在第8局完成一次回破，还是3-6丢掉首盘。
次盘，大威率先在第3局破发得手，love保发后建立起3-1的优势。但在第10局，即发球胜盘局，大威没能守住，被对手破发。穆霍娃趁势连下两局。大威5-7无缘次轮。穆霍娃将在第二轮对阵卡琳斯卡娅，后者6-4/6-3淘汰斯托贾诺维奇。
凯斯与巴博斯此前交手4次，美国人3胜1负领先。本场比赛，凯斯只用了不到1小时就结束战斗。比赛开始后，凯斯连破带保，3-0领先。她稳稳守住自己的发球局，第6局二度破发，很快6-1拿下首盘。次盘，巴博斯在首局保发后，比赛再度进入凯斯的节奏，美国姑娘三次破发，连拿6局，6-1轻松胜出。她第二轮将对阵波尔索娃，后者7-6（3）/6-2击败瑞士的泰希曼。
2017年赛会冠军斯蒂文斯与布扎内斯库亦是首次对决。比赛开始后，斯蒂文斯很快进入状态，4-0领先。虽然首个发球局胜盘局出现波动，被对手扳回两局，但斯蒂文斯没有浪费第二个发球胜盘局，6-3先下一城。第二盘开局，两位球员互换发球局。斯蒂文斯在第6局二度破发，并将优势保持到最后，6-3锁定胜利。她下一个对手是格沃特索娃，后者6-1/6-2击败穆罕穆德。
